HD Therapeutics Conference 2013 Updates: Dag 2

Ons tweede dagelijkse verslag van de jaarlijkse Huntington’s Disease Therapeutics Conference in Venetië, Italië. Je kunt tweeten naar @HDBuzzFeed, reageren op Facebook of HDBuzz.net gebruiken om ons vragen, opmerkingen en vragen te sturen.

9:09 – Goedemorgen! Jeff en Ed zullen updates posten van dag twee van de Huntington’s disease therapeutics conference.

9:14 – Herinnering voor iedereen die het heeft gemist: er is $30 miljoen aan HD-geneesmiddelenonderzoek dat er vorige week nog niet was – zie ons artikel over de Isis en Roche deal van gisteren.

9:17 – De eerste sessie gaat over het huntingtin-eiwit: wat is het, wat doet het en hoe veroorzaakt het schade?

9:26 – Dr Hilal Leshuel van EPFL, Frankrijk heeft coole manieren om eiwitten in het lab te maken zodat ze bestudeerd kunnen worden. Hij heeft deze technieken gebruikt om een cruciaal Parkinson-eiwit, alfa-synucleïne, te bestuderen. Hij kan zijn kunstmatige eiwitten kunstmatig ‘labelen’ en zien hoe cellen ze anders behandelen met verschillende labels. Het toevoegen van een label genaamd ubiquitine aan de alfa-synucleïne voorkomt dat het samenklontert (huntingtin doet dit ook). Met technieken ontwikkeld voor de ziekte van Parkinsonziekte van Parkinson een neurodegeneratieve ziekte die, zoals de ZvH, motorische coördinatie problemen met zich brengt kan zijn lab nu chemische modificaties van het HD-eiwit direct bestuderen. Lashuel zegt dat eenvoudige chemische modificaties van normaal HD-eiwit het kunnen laten gedragen als mutant eiwit – samenklonteren in ‘aggregaten’.

10:06 – Gerardo Morfini: HD-patiënten hebben verlies van ‘witte stof’ in de hersenen, die bestaat uit axonen, wat suggereert dat het belangrijk is om te begrijpen. Morfini bestudeert axonen van inktvissen! Ze zijn enorm, dus veel makkelijker om mee te werken dan menselijke of muizen axonen. Hij heeft ontdekt dat het mutante HD-eiwit verkeersopstopping veroorzaakt in axonen, waardoor het verkeer in neuronen vertraagt. Hij zoekt naar geneesmiddelen die de snelheid van verkeer in axonen verhogen, om de effecten van het mutante HD-eiwit tegen te gaan. Morfini wil begrijpen hoe ‘axonen’ – het lange deel van neuronen dat berichten naar andere neuronen stuurt – sterven bij HD.

10:39 – James Surmeier probeert te begrijpen welke specifieke hersencellen als eerste sterven bij HD – wat maakt ze zo kwetsbaar? Hij gebruikt geavanceerde microscopen en technieken om individuele verbindingen – synapsen – tussen neuronen in HD-muizen te bestuderen. Hij ziet dat communicatie tussen hersencellen verbetert met een geneesmiddel dat binnenkort getest gaat worden bij HD-patiënten.

11:41 – Philip Gregory werkt bij Sangamo, een bedrijf dat tools ontwikkelt om daadwerkelijk het DNA van HD-patiënten te bewerken om de mutatie te verwijderen. Gregory zegt dat Sangamo hun tools probeert te verfijnen zodat ze het mutante HD-gen kunnen bewerken, terwijl ze het normale HD-gen met rust laten. Gregory zegt dat het bewerken van mutante HD-genen werkt in de hersenen van levende muizen, niet alleen cellen – goed nieuws voor het overstappen naar mensen.

12:10 – David Corey werkt aan nieuwe manieren om het mutante HD-gen te “stilleggen”. Hij wil tools vinden om de niveaus van het mutante HD-gen te verlagen, terwijl het normale gen dat belangrijke functies heeft behouden blijft. Zijn team heeft drie verschillende chemische klassen van geneesmiddelen die allemaal hetzelfde doen – cellen helpen de niveaus van het mutante HD-gen te verlagen.

14:56 – We zijn nu in de postersessie, waar meer dan honderd coole HD-projecten gepresenteerd en besproken worden

16:18 – Dr Steve Goldman van de University of Rochester geeft de keynote-lezing over nieuwe celmodellen voor het begrijpen van de ziekte van Huntington. Hij vertelt ons dat tot voor kort werd gedacht dat de hersenen geen nieuwe neuronen kunnen genereren, maar in beperkte mate kan dat wel (tenminste bij muizen). We beginnen te begrijpen hoe we de productie van nieuwe neuronen door de hersenen kunnen sturen, zelfs bij HD-muizen. Bij HD-muizen lijken nieuwe neuronen geproduceerd door de eigen stamcellenstamcellen cellen die kunnen delen in cellen van verschillende soorten, een cel die in staat is om in een ander celtype te veranderen (differentiëren) van de hersenen in staat om verloren cellen tot op zekere hoogte te vervangen. Goldman behandelde HD-muizen met virus-geleverde instructies om nieuwe neuronen te maken die langer leven dan onbehandelde muizen (Goldman’s werk wordt binnenkort gepubliceerd in het tijdschrift “Cell Stem Cell” en we zullen zeker een HDBuzz-artikel erover schrijven!). Het vervangen van hersencellen met stamcellenstamcellen cellen die kunnen delen in cellen van verschillende soorten, een cel die in staat is om in een ander celtype te veranderen (differentiëren) van embryoembryo vroegste fase in de ontwikkeling van een baby, bestaat slechts uit een paar cellen’s werd eerder geprobeerd maar werkte niet goed, waarschijnlijk omdat we niet begrepen hoe we voor de cellen moesten zorgen, ze moesten koesteren om neuronen te worden en ze de juiste verbindingen moesten laten maken wanneer getransplanteerd in HD-hersenen. Goldman zegt dat we nu een beter begrip ontwikkelen van hoe celtransplantaties zouden kunnen werken (maar we zijn nog niet klaar voor nieuwe trials). De hersenen bevatten veel soorten cellen – neuronen, die het denken doen, zijn het meest bekend, maar er zijn veel andere ‘ondersteunende cellen’. Een type ‘ondersteunende’ cel wordt astrocyten genoemd. Cellen van menselijke embryoembryo vroegste fase in de ontwikkeling van een baby, bestaat slechts uit een paar cellen’s geïnjecteerd in muizenhersenen kunnen de eigen cellen van de muis vervangen. Bij HD zou het goed kunnen zijn om embryonale stamcellenstamcellen cellen die kunnen delen in cellen van verschillende soorten, een cel die in staat is om in een ander celtype te veranderen (differentiëren) te transplanteren en hopen dat ze de HD-astrocyten van de patiënt vervangen. Astrocyten helpen de elektrische activiteit van neuronen, dus gezonde astrocyten hebben zou goed kunnen zijn voor HD-hersenen. Merk op dat deze mens/muis experimenten nog niet zijn geprobeerd bij HD-muizen – tot nu toe alleen gezonde muizen. Maar innovatief spul. Goldman & anderen hebben betere recepten voor het genereren van ‘medium spiny neuronen’ uit stamcellenstamcellen cellen die kunnen delen in cellen van verschillende soorten, een cel die in staat is om in een ander celtype te veranderen (differentiëren). Dat zijn degenen die vroeg sterven bij HD.

18:12 – George Yohrling van de HDSA kondigt het Human Biology Research Fellowship programma aan. Financiering voor patiëntgericht HD-onderzoek.

Conclusies bij zonsondergang

Het is het einde van dag twee, en we komen steeds meer in het gebied van ideeën en benaderingen die direct gericht zijn op het behandelen van HD, nu of in de toekomst. We weten uit gesprekken met familieleden hoe frustrerend het is om constant te horen dat behandelingen dichterbij komen, omdat alle HD-familieleden alleen maar willen horen dat we een behandeling hebben die nu werkt. Het enige wat we kunnen doen is de woorden van Robert Pacifici, CHDI’s Chief Scientific Officer, herhalen: “De geneesmiddelen komen eraan”.

Vandaag hoorden we over veel behandelingen, sommige heel dicht bij klinische trials, andere meer verkennend en experimenteel. Geneesmiddelenjagers noemen dit een “volle pijplijn” en het is een teken van een gezond, bloeiend onderzoeksprogramma met het potentieel om geneesmiddelen te leveren die ontworpen zijn voor HD en die daadwerkelijk zouden kunnen werken, en die elk jaar beter zouden moeten worden. Morgen, op de laatste dag van de bijeenkomst, zullen CHDI’s wetenschappers lang verwachte updates geven over hun interne programma’s die enkele van de heetste doelwitten voor Huntington’s disease therapeutica nastreven.

Meer informatie

• Ons artikel over de Roche en Isis gensilencing medicijnovereenkomst
• Meer over David Corey’s baanbrekende genuitschakelings-onderzoek: enkelstrengs mRNA-moleculen reiken verder in de hersenen
• CHDI Foundation, de non-profitorganisatie achter de Therapeutics Conference
• Informatie over het HDSA’s human biology research fellowship programma
• Meer over Hilal Lashuel, PhD, EPFL
• Meer over Gerardo Morfini, PhD, University of Illinois, Chicago
• Meer over James Surmeier, PhD, Northwestern University
• Meer over Philip Gregory, D. Phil, Sangamo BioSciences
• Meer over David Corey, PhD, UT Southwestern Medical Center
• Meer over Steven Goldman, MD, PhD, University of Rochester
• Meer over George Yohrling, PhD, HDSA